Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii, ev.č. 2011/08638
Písomná informácia pre používateľa
Názov lieku
MERIONAL HPLH 75 IU
MERIONAL HPLH 150 IU
Lieková forma
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
IBSA Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika
Výrobca:
IBSA Institut Biochimique SA, Lugano, Švajčiarsko
Zloženie lieku
Jedna injekčná liekovka MERIONAL HPLH 75 IU obsahuje:
Liečivo:
menotropín (ľudský folikulistimulujúci hormón FSH a luteinizačný hormón LH) 75 IU
Jedna injekčná liekovka MERIONAL HPLH 150 IU obsahuje:
Liečivo:
menotropín (ľudský folikulistimulujúci hormón FSH a luteinizačný hormón LH) 150 IU
Pomocné látky:
Prášok: manitol
Rozpúšťadlo: izotonický roztok chloridu sodného 9g/l
Farmakoterapeutická skupina
Hormón
Charakteristika
MERIONAL HPLH je ľudský menopauzálny gonadotropín (ľudský folikulistimulujúci hormón FSH a luteinizačný hormón LH). Aktivita LH sa môže zvýšiť pridaním hCG na dosiahnutie pomeru FSH ku LH aktivitám 1:1.
Hlavný účinok:
Ženy: stimulácia hromadného vývoja folikulov u pacientok počas ART (asistovaných reprodukčných technológii)
Muži: stimulácia spermatogenézy so sprievodnou liečbou hCG (human chorionic Gonadotrophin).
Indikácie
MERIONAL HPLH je používaný u žien a mužov na liečenie neplodnosti v nasledujúcich prípadoch:
Ženy: anovulácia (vrátane polycystického ovariálneho syndrómu PCOD) u žien, ktoré nereagujú na liečbu s klomifén citrátom.
Riadená ovariálna hyperstimulácia na vyvolanie rastu viacerých folikulov u pacientok počas ART (asistovaných reprodukčných technológii), akými sú napr. IVF (in vitro fertilizácia)*.
Muži: na stimuláciu spermatogenézy u mužov, ktorí majú kongenitálny alebo hypogonadotropný hypogonadizmus so sprievodnou liečbou hCG (human chorionic Gonadotrophin).
*(GIFT) intrabulárny transfér gamét
(ZIFT) intrabulárny transfér zygót
Kontraindikácie
MERIONAL HPLH je kontraindikovaný u pacientov s :
Precitlivenosťou na hMG alebo niektorú z pomocných látok
Nádory hypotalamu alebo hypofýzy a u pacientok, ktoré majú:
- zväčšenie vaječníkov alebo cystu, ktorá nie je následkom polycystického ovariálneho syndrómu
- gynekologické krvácania neznámej príčiny
- karcinóm vaječníkov, maternice alebo prsníkov
Nežiaduce účinky
Ženy:
Veľmi časté (>1/10)
- ovariálne cysty
- stredne závažné reakcie v mieste vpichu (bolesť, začervenanie, podliatina, svrbenie a/alebo
podráždenie v mieste vpichu)
- bolesť hlavy
Časté (1/100 1/10)
- mierny až stredný OHSS ( viď časť 4.4. Špeciálne upozornenia)
- bolesť brucha a gastrointestinálne symptómy, ako dávenie, zvracanie, hnačka, brušné kŕče a
nafúknutie
Menej časté (1/1000 1/100)
- ťažký OHSS (viď časť 4.4. Špeciálne upozornenia)
Zriedkavé (1/10 000 1/1 000)
-ovariálna torzia a komplikácie v súvislosti s OHSS
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
- tromboembolické komplikácie, často v súvislosti s ťažkým OHSS
- mierne systémové reakcie (erytém, vyrážky alebo svrbenie tváre).
Muži:
Časté (1/100 1/10)
- gynomastia, akné a zvýšenie telesnej hmotnosti.
Interakcie
Sprievodné používanie MERIONAL HPLH s inými liekmi, určenými na stimuláciu ovulácie (napr. hCG, klomifén citrát) môže potencovať folikulárnu reakciu, zatiaľ čo súčasné užívanie GnRH agonistov na indukciu supresie hypofýzy môže vyžadovať zvýšenie dávky MERIONAL HPLH potrebnej na vyvolanie dostatočnej ovariálnej reakcie. Žiadne iné klinicky významné liekové interakcie sa nezaznamenali.
MERIONAL HPLH sa nesmie miešať v jednej injekčnej striekačke s inými liečivami.
Dávkovanie a spôsob podávania
Liečba s MERIONAL HPLH sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou neplodnosti.
MERIONAL HPLH sa podáva intramuskulárne alebo subkutánne. Prášok sa má rozpustiť v priloženom rozpúšťadle bezprostredne pred použitím. Aby sa vyhlo podávaniu veľkých objemov, môže sa v 1 ml rozpúšťadla rozpustiť až 5 injekčných liekoviek s práškom MERIONAL HPLH 75 IU (alebo 150 IU).
Pri rozriedení viac ako 1 injekčnej liekovky s práškom (v 1 ml rozpúšťadla) je potrebné dbať na to,
aby sa na roztoku nevytvárala pena.
Mužská neplodnosť:
Spermatogenéza sa stimuluje pomocou hCG (1000 - 2000 IU hCG 2-3 krát týždenne), potom s liekom MERIONAL HPLH (75 IU alebo 150 IU) podávaným 2-3 krát týždenne. Táto liečba má trvať aspoň
3 mesiace, kým je možné očakávať akékoľvek zlepšenie spermatogenézy. Súčasné klinické skúsenosti svedčia o tom, že na dosiahnutie spermatogenézy môže byť potrebná liečba v trvaní aspoň 18 mesiacov.
Ženy s anovuláciou (vrátane PCOD):
Cieľom liečby s liekom MERIONAL HPLH je vývoj jediného zrelého Graafovho folikulu, z ktorého sa po podaní hCG uvoľní vajíčko. MERIONAL HPLH sa môže podávať denne. U menštruujúcich žien sa má s liečbou začať počas prvých siedmich dní menštruačného cyklu.
Liečba sa má upraviť s ohľadom na individuálnu reakciu pacientky, čo sa zistí ultrazvukovým vyšetrením veľkosti folikulu a/alebo monitorovaním koncentrácie vylučovaného sérového estrogénu. Obvyklé dávkovanie sa zahajuje pri 75 150 IU lieku MERIONAL HPLH a dávka sa postupne zvyšuje na základe zaznamenanej reakcie pacientky. Maximálna denná dávka nie je vyššia ako 225 IU. V prípade, že pacientka primerane nereaguje po 4 týždňoch liečby, cyklus sa vynechá a v ďalšom cykle sa má použiť vyššia počiatočná dávka ako v predchádzajúcom.
Ak sa dostaví žiadaná reakcia, je potrebné podať jednu injekciu 5 000 IU 10 000 IU hCG 24-48 hodín po poslednej injekcii MERIONAL HPLH. Pacientke treba odporučiť pohlavný styk v deň injekcie hCG a v nasledujúci deň. Prípadne sa môže urobiť IUI (intrauterínna inseminácia).
V prípade nadmernej reakcie sa liečba pozastaví a hCG sa nepodá (pozri časť Špeciálne upozornenia). Následne sa liečba obnoví s nižšou počiatočnou dávkou ako v predchádzajúcom cykle.
Ženy, ktoré absolvujú kontrolovanú ovariálnu stimuláciu na vyvolanie rastu viacerých folikulov pred in vitro fertilizáciou a inými asistovanými reprodukčnými technológiami.
Obvykle zaužívaný protokol na superovuláciu zahŕňa podávanie 150-225 IU lieku MERIONAL HPLH denne so začiatkom na 2. alebo 3. deň cyklu. Liečba pokračuje s dávkovaním upraveným s ohľadom na reakciu pacientky (obvykle nie vyššie ako 450 IU denne) dovtedy, kým sa nedosiahne dostatočný vývoj folikulu, čo sa potvrdí monitorovaním koncentrácie sérového estrogénu a/alebo ultrazvukovým vyšetrením. Primeraný vývoj folikulu sa dosiahne na 10. deň liečby (rozsah 5 20 dní).
Na vyvolanie dozrievania folikulu má byť 24-48 hodín po poslednej injekcii MERIONAL HP podaná jediná injekcia 5 000 IU-10 000 IU hCG.
Zníženie činnosti hypofýzy pre potlačenie prudkého vzostupu endogénneho LH a kontrola tonických hladín LH sa teraz obvykle dosahuje podaním agonistu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH). V obvykle používanom protokole sa podávanie MERIONAL HPLH zahajuje približne dva týždne po začatí liečby agonistami a obe terapie pokračujú, pokiaľ sa nedosiahne primeraný vývoj folikulu. Napríklad po dvoch týždňoch zníženia činnosti hypofýzy pomocou agonistu, sa počas nasledovných 7 dní podáva 150 225 IU lieku MERIONAL HPLH. Dávka sa neskôr upraví primerane podľa reakcie pacientky s ohľadom na reakciu vaječníka.
Skúsenosti s ART svedčia o tom, že vo všeobecnosti miera úspešnosti liečby ostáva stabilná počas prvých štyroch pokusov a potom postupne klesá.
Ženy s anovuláciou, spôsobenou vážnym nedostatkom LH a FSH
U týchto pacientok (hypogonadotropný hypogonadizmus) je cieľom liečby s liekom MERIONAL HPLH vývoj jedného zrelého Graafovho folikulu, z ktorého sa po podaní hCG uvoľní oocyt. Keďže tieto pacientky majú amenoreu a majú nízke hladiny endogénneho estrogénu, môže byť liečba zahájená kedykoľvek.
Liečba sa má upraviť vzhľadom na reakciu jednotlivých pacientok, ktorá sa zisťuje meraním veľkosti folikulu pomocou ultrazvuku a/alebo hladiny estrogénu. Obvyklé dávkovanie sa zahajuje pri 75-150 IU lieku MERIONAL HPLH a postupne sa podľa reakcie pacientok zvyšuje. V prípade, že je potrebné dávku MERIONAL HPLH zvýšiť, jej zvyšovanie má prebiehať po intervale 7-14 dní so zvýšením o 75 IU. Je prípustné predĺžiť dĺžku stimulácie v ktoromkoľvek cykle až na 5 týždňov.
Ak sa dostaví optimálna reakcia, je potrebné podať jednu injekciu 5 000 IU 10 000 IU hCG 24-48 hodín po poslednej injekcii MERIONAL HPLH. Pacientke treba odporučiť pohlavný styk v deň podania injekcie hCG a nasledujúci deň. Prípadne sa môže uskutočniť IUI (intrauterínna inseminácia).
Zvážiť sa môže podpora luteálnej fázy, keďže nedostatok látok s luteotropnou aktivitou (LH/hCG) môže po ovulácii viesť k predčasnej strate corpus luteum.
V prípade nadmernej reakcie sa liečba pozastaví a hCG sa nepodá (pozri časť Špeciálne upozornenia). Následne sa liečba obnoví s počiatočnou dávkou nižšou ako v predchádzajúcom cykle.
Špeciálne upozornenia
MERIONAL HPLH je účinný gonadotropín, schopný spôsobiť mierne až vážne nežiaduce reakcie a preto
ho majú podávať len lekári, ktorí majú veľké skúsenosti s liečbou neplodnosti. Na minimalizovanie rizika OHSS alebo viacnásobnej gravidity, sa odporúčajú ultrazvukové vyšetrenia, ako aj stanovenie hladín estradiolu.
Liečba gonadotropínom si vyžaduje venovanie času zo strany lekárov, ako aj ostatných zdravotníckych pracovníkov a dostupnosť vhodných monitorovacích zariadení. Bezpečné a účinné podávanie lieku MERIONAL HPLH pacientkám si vyžaduje pravidelné sledovanie ovariálnej reakcie pomocou ultrazvuku, alebo lepšie v kombinácii s meraním hladín sérového estradiolu. Môže sa vyskytnúť istý stupeň variability medzi pacientkami v reakcii na použitie hMG so slabou reakciou v niektorých prípadoch.
U mužov aj žien sa má použiť vždy najnižšia účinná dávka vzhľadom na cieľ liečby.
Liečba u žien
Pred začatím liečby je potrebné posúdiť neplodnosť páru a zvážiť možné kontraindikácie tehotenstva. Je potrebné vyšetriť pacientky najmä na výskyt hypertyreózy, adrenokortikálneho deficitu, hyperprolaktinémie a nádoru hypofýzy alebo hypotalamu a následne im poskytnúť vhodnú špecifickú liečbu.
U pacientok, ktoré sa podrobujú stimulácii rastu folikulov, či v rámci liečby anovulárnej neplodnosti, alebo ART procedúry, môže dôjsť k ovariálnemu zväčšeniu alebo k hyperstimulácii. Dodržiavanie odporúčanej dávky lieku MERIONAL HPLH minimalizuje výskyt takýchto prípadov. Nutnosť presnej interpretácie príznakov vývoja a dozrievania folikulov vyžaduje, aby lekár mal predchádzajúce skúsenosti s interpretáciou takýchto dát.
Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS)
Ovariálny hyperstimulačný syndróm (OHSS) je medicínsky stav, ktorý sa odlišuje od nekomplikovaného zväčšenia ovárii. Je to syndróm, ktorý sa môže prejavovať so zvyšujúcim sa stupňom závažnosti. Zahŕňa výrazné ovariálne zväčšenie, vysokú hladinu sérových pohlavných steroidov, zvýšenie vaskulárnej permeability, v pleurálnych a zriedkavo aj v perikardiálnych dutinách.
V závažných prípadoch OHSS môžu byť pozorované nasledovné príznaky: bolesti brucha, brušné distenzie, výrazné zväčšenie vaječníkov, zvýšenie telesnej hmotnosti, dyspnoe, oligúria a gastrointestinálne príznaky vrátane nevoľnosti, vracania a hnačiek. Klinické vyšetrenie môže preukázať hypovolémiu, hemokoncentráciu, elektrolytovú nerovnováhu, ascites, hemoperitoneum, pleurálny výpotok, hydrotorax, akútne pulmonárne ťažkosti a tromboembolické príhody.
Nadmerná ovariálna reakcia na liečbu gonadotropínom spôsobuje len výnimočne zvýšenie OHSS, pokiaľ nie je hCG podaný na vyvolanie ovulácie. Preto je vhodné, v prípadoch OHSS, nepodať hCG a pacientke odporučiť, aby nemala aspoň 4 dni pohlavný styk, alebo aby používala bariérové metódy na ochranu pred otehotnením. OHSS sa môže rýchlo (do 24 hodín až niekoľkých dní) vyvinúť do vážneho zdravotného stavu, a preto pacientky majú byť aspoň dva týždne po podaní hCG pozorne sledované.
Na minimalizovanie rizika OHSS alebo viacpočetnej gravidity, sa odporúčajú ultrazvukové vyšetrenia, ako aj stanovovanie hladín estradiolu. U pacientok, ktoré nemajú ovuláciu, je riziko OHSS a viacnásobnej gravidity zvýšené pri hladinách sérového estradiolu > 900 pg/ml (3 300 pmol/l) a viac ako 3 folikuloch s priemerom 14 mm a viac. Pri ART je zvýšené riziko OHSS pri hladinách sérového estradiolu > 3 000 pg/ml (11 000 pmol /l) a 20 alebo viacerých folikuloch s priemerom 12 mm a viac. V prípade, že hladina estradiolu je > 5 500 pg/ml (20 200 pmol/l) a pri celkovo 40 a viacerých folikuloch, môže byť potrebné zamietnutie podania hCG.
Dodržiavanie odporúčaného dávkovania lieku MERIONAL HPLH, režimu jeho podávania a dôkladné sledovanie liečby minimalizuje incidenciu ovariálnej hyperstimulácie a viacnásobnej gravidity (pozri časť Dávkovanie a spôsob podávania a Nežiaduce účinky).
Pri ART môže aspirácia všetkých folikulov pred ovuláciou znížiť výskyt hyperstimulácie.
OHSS sa môže predĺžiť a nadobudnúť závažnejšiu formu v prípade gravidity. Najčastejšie sa OHSS vyskytuje po ukončení hormonálnej liečby a svoje maximum dosahuje 7 10 dní po ukončení liečby. OHSS obvykle zanikne spontánne so začiatkom menštruácie.
V prípade, že sa vyskytne vážna forma OHSS, je potrebné liečbu gonadotropínom (ak ešte prebieha) pozastaviť, pacientku hospitalizovať a zahájiť špecifickú liečbu OHSS.
Tento syndróm sa vyskytuje častejšie u pacientok s polycystickým ovariálnym ochorením.
Viacpočetná gravidita
Viacpočetná gravidita, hlavne vo väčšom počte, nesie zvýšené riziko nepriaznivých dôsledkov pre matku a tiež v perinatálnom období.
U pacientok, ktoré sa podrobujú liečbe indukcie ovulácie pomocou lieku MERIONAL HPLH je výskyt viacpočetnej gravidity zvýšený v porovnaní s prirodzením počatím. Väčšina viacpočetných počatí sú dvojčatá. Na minimalizovanie rizika viacpočetnej gravidity je odporučené pozorné sledovanie ovariálnej reakcie.
U pacientok, podrobujúcich sa liečbe ART, súvisí riziko viacnásobnej gravidity najmä s počtom umiestnených embryí, ich kvalitou a vekom pacientok.
Pred zahájením liečby je potrebné pacientky oboznámiť s rizikom možnosti viacnásobnej gravidity.
Prerušenie tehotenstva
Výskyt spontánneho potratu alebo prerušenia tehotenstva u nadpočetných embryí je u pacientok podrobujúcich sa stimulácii vývoja folikulov na vyvolanie ovulácie alebo ART vyšší, ako u bežnej populácie.
Ektopická gravidita
Ženy s anamnézou ochorení vajcovodov sú vystavené riziku ektopickej gravidity, či bolo počatie spontánne, alebo v dôsledku liečby neplodnosti. Výskyt ektopickej gravidity po liečbe IVF je 2-5% v porovnaní s 1-1,5% u bežnej populácie.
Nádorové ochorenia pohlavných orgánov
U tých žien, ktoré sa kvôli neplodnosti podrobili rôznym medikamentóznym terapiám, bol zaznamenaný výskyt tak benígnych, ako aj malígnych nádorových zmien v ováriu, resp.
v iných pohlavných orgánoch. Nie je známe, či liečba s gonadotropínom zvyšuje frekvenciu výskytu
týchto nádorov u neplodných žien.
Vývojové poruchy
Pri asistovaných reprodukčných technikách môže byť riziko vrodených vývojových porúch väčšie
ako v prípade spontánneho počatia. Predpokladanou príčinou je rozdielnosť tehotenstva
s väčším počtom plodov a otcovských charakteristík (vek, charakteristika spermií).
Tromboembolické príhody
U pacientok s typickými rizikovými faktormi pre tromboembolické príhody, ako je rodinná anamnéza, môže liečba gonadotropínmi riziko ešte viac zvýšiť. U týchto pacientok je potrebné zvážiť výhody a riziká vyplývajúce z liečby gonadotropínmi. Je však potrebné poznamenať, že gravidita sama o sebe nesie zvýšené riziko tromboembolických príhod.
Liečba mužov
Zvýšené hladiny endogénneho FSH svedčia o primárnej testikulárnej poruche. Títo pacienti nereagujú na liečbu MERIONAL HPLH / hCG.
Na stanovenie reakcie sa odporúča po 4-6 mesiacoch od zahájenia liečby analýza spermií.
MERIONAL HPLH sa nemá podávať počas gravidity a laktácie.
Varovanie
Nepoužívať liek po uplynutí času použiteľnosti uvedenom na obale.
Rekonštituovaný roztok sa musí okamžite použiť. Nepoužitý roztok sa musí zlikvidovať.
Rekonštituovaný roztok nesmie byť použitý, ak obsahuje čiastočky alebo nie je čistý.
Balenie
Balenia: 1 alebo 10 injekčných liekoviek s práškom so zodpovedajúcim počtom ampuliek rozpúšťadla.
Uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25°C.
Uchovávajte v pôvodnom balení.
Dátum poslednej revízie textu
Marec 2012
300 odberných miest
