Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii, ev. č. 2106/2081
Písomná informácia pre používateľa
CHLORAMPHENICOL Valeant
(chloramphenicoli natrii succinas)
INFORMÁCIE PRE POUŽITIE, ČÍTAJTE POZORNE!
Lieková forma:
Prášok na injekčný roztok.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Valeant Czech Pharma s.r.o., Praha, Česká republika.
Zloženie lieku:
Liečivo: Chloramphenicoli natrii succinas (Chloramphenicolum succinicum natricum, sodná soľ chloramfenikolsukcinátu) 1,38 g (= 1 g bázy) v 1 injekčnej liekovke na prípravu injekčného roztoku.
Farmakoterapeutická skupina:
Antibiotikum.
Charakteristika:
Syntetické širokospektrálne bakteriostatické antibiotikum. Používa sa výhradne na liečbu ťažkých infekcií vyvolaných mikróbmi citlivými na chloramfenikol, ktoré nemožno liečiť inými, menej toxickými antibiotikami.
Chloramfenikol veľmi dobre účinkuje na salmonely, yersínie, hemofily, bordetely, gonokoky, meningokoky a anaeróbne mikroorganizmy. Dobre citlivé sú naň aj brucely, francisely, leptospíry, treponémy, korynebaktérie, listérie, bacil antraxu, aktinomycéty, mykoplazmy, chlamýdie a ricketsie.
Na chloramfenikol je tiež citlivá väčšina (60 - 80 % kmeňov) gramnegatívnych paličiek (Escherichia coli, Enterobacter sp., Klebsiella sp., Citrobacter sp., Proteus sp., Providencia sp., Shigella sp. ap.) a enterokokov.
Aj keď sú streptokoky a pneumokoky na chloramfenikol veľmi dobre citlivé, uprednostňujeme penicilínové lieky. Stafylokoky sú tiež väčšinou (asi 70 % kmeňov) citlivé na chloramfenikol, ale lepšie terapeutické výsledky možno zvyčajne dosiahnuť protistafylokokovými antibiotikami (erytromycín, oxacilín). Rezistentná je väčšina indolpozitívnych kmeňov protea, Enterobacter sp., Citrobacter sp., Pseudomonas aeruginosa a mykobaktérie.
Farmakokinetické údaje:
Po parenterálnom podaní sa ester chloramfenikoljantaranu sodného hydrolyzuje tkanivovými enzýmami a uvoľnený chloramfenikol tvorí približne rovnako vysoké hladiny ako po podaní rovnakej dávky per os.
Chloramfenikol preniká do cerebrospinálneho moku a merateľné koncentrácie sa nachádzajú v bronchiálnom sekréte, pľúcach, pleurálnej tekutine, žlči, peritoneu, ascite, slinách, mlieku, očnom moku a kostiach. V tkanivách dosahuje približne 50 % sérovej koncentrácie. Vylučuje sa močom, len asi 5 - 15 % chloramfenikolu sa vylučuje v biologicky aktívnej forme, zvyšok sa vylučuje vo forme glukuronidov; množstvo voľného chloramfenikolu však postačí na tvorbu dostatočne účinných koncentrácií v moči. Počas 8 hodín po podaní sa močom vylúči 50 - 65 % celkového podaného množstva. Biologický polčas chloramfenikolu je 2,5 - 5 hodín, pri anúrii až 7 hodín, pri pečeňovej insuficiencii 5 - 13 hodín. Nedialyzuje sa pri hemodialýze ani pri peritoneálnej dialýze. Účinná látka preniká cez placentárnu bariéru, koncentrácie v pupočníkovej krvi sú o niečo nižšie ako v krvi matky. Preniká do materského mlieka (možnosť vzniku ikteru u dojčiat).
Indikácie:
Brušný týfus a paratýfus, salmonelózy so septickým priebehom, meningitídy, epiglotitídy, pertussis a parapertussis, závažné infekcie s výskytom aeróbnej a anaeróbnej flóry (pľúcne, abdominálne, gynekologické ap.) a ostatné infekcie, ktorých infekčný pôvodca je citlivý len na chloramfenikol.
Kontraindikácie:
Absolútne: precitlivenosť na chloramfenikol, ťažká pečeňová insuficiencia.
Chloramfenikol sa nesmie podávať novorodencom a nedonoseným novorodencom, počas dojčenia, pri banálnych infekciách a na profylaxiu infekcie. Nie je vhodný na sanáciu nosičov salmonel. Chloramfenikol sa nesmie podávať v čase termínu pôrodu, počas pôrodu a dojčenia.
Relatívne: súčasné podávanie liekov, ktoré môžu poškodzovať kostnú dreň (aminofenazón, tiouracil), ako aj súčasné podávanie tolbutamidu, Pelentanu, Sodantonu bez úpravy ich dávkovania. Zvýšenú opatrnosť treba u detí, ktoré už majú v anamnéze liečbu chloramfenikolom. V tehotenstve možno chloramfenikol podávať len pri tých závažných infekciách, keď nemožno liečiť inak a keď terapeutický prospech prevažuje nad možným rizikom pre plod.
Nežiaduce účinky:
Vyskytujú sa u 10 % pacientov. Najzávažnejším nežiaducim účinkom je poškodenie krvotvorby, ktoré sa vyskytuje v dvoch formách. V prvej forme, ktorej vznik je závislý od dávky, vzniká reverzibilné poškodenie erytropoézy s retikulocytopéniou, leukopéniou, trombocytopéniou a poklesom hematokritu. Táto forma sa vyskytuje počas liečby alebo po nej a počas 10 - 20 dní po ukončení terapie sa stav normalizuje. V druhej forme je vznik nezávislý od dávky, ide o ireverzibilnú progresívnu aplastickú anémiu, ktorá sa prejaví počas 2 - 4 mesiacov, prípadne aj oveľa neskôr, po ukončení terapie chloramfenikolom a môže končiť fatálne. Hlavnou príčinou sú pravdepodobne imunologické zmeny v organizme, predovšetkým pri opakovanej (vrátane lokálnej) liečbe chloramfenikolom. U výrazných dystrofikov môže dôjsť pri dlhodobom podávaní ku krvácavým prejavom spôsobených útlmom bakteriálnej črevnej flóry produkujúcej vitamín K. Sú známe prejavy neurotoxicity vo forme zrakovej alebo sluchovej neuritídy. U osôb s nedostatkom G-6-P je riziko hemofylitickej anémie. U novorodencov, hlavne nedonosených Gray syndrom (šedá cyanóza), dochádza ku kompetícii kyslíka s chloramfenikolom v molekule hemoglobínu. Príčinou je nedostatočná schopnosť pečene konjugovať chloramfenikol s kyselinou glukurónovou. Uplatňuje sa tu aj nevyzretosť tubulárneho epitelu obličiek.
Pri agresívnej liečbe celkových infekcií (najmä týfusu) plnými dávkami môže vzniknúť Jarischova Herxheimerova reakcia (endotoxínová reakcia).
Interakcie:
Kombinácia chloramfenikolu s bakteriocídnymi antimikrobiálnymi liečivami (predovšetkým betalaktámové antibiotiká) môže mať antagonistický účinok. Na liečbu je tento postup nevhodný.
Chloramfenikol spomaľuje biodegradáciu inhibíciou mikrozomálnych enzýmov, čím predlžuje účinok fenytoínu, perorálnych antidiabetík a nepriamych antikoagulancií. Paracetamol spomaľuje jeho detoxikáciu a predlžuje biologický polčas. Chloramfenikol znižuje účinnosť cyklofosfamidu a zvyšuje účinnosť metotrexátu. Vyvoláva intoleranciu alkoholu. Znižuje účinok preparátov železa, vitamínu B12 a kyseliny listovej na krvotvorbu.
Dávkovanie a spôsob podávania:
Dospelým podávame priemerne 25 - 50 mg/kg a deň (pri meningitídach až 200 mg/kg/deň) rozdelených na čiastkové dávky v 4 - 6-hodinových intervaloch. Pri odznení príznakov a doliečovaní stačí dávka 25 mg/kg a deň.
U detí do 8 rokov sa chloramfenikol indikuje, len ak nemožno podať iné antibiotikum.
Pri brušnom týfuse a paratýfuse sa odporúča začať liečbu prvý deň polovicou priemernej dennej dávky (25 mg/kg), na druhý deň liečby dávku zvýšiť približne na dve tretiny priemernej dennej dávky (34 - 40 mg/kg a deň) a len na tretí deň podať plnú dennú dávku (50 mg/kg). Týmto postupom predídeme endotoxínovému šoku. Po dosiahnutí liečebného účinku (niekedy až 4. - 5. deň podávania) znížime dennú dávku približne na polovicu (25 - 30 mg/kg a deň) a v tomto dávkovaní zvyčajne pokračujeme tak, aby celková dĺžka liečby bola približne 14 dní a aby sme predišli recidíve. Celková liečebná dávka chloramfenikolu pri brušnom týfuse sa pohybuje u dospelých medzi 20 - 40 g podľa hmotnosti pacienta. Relapsy liečime ako akútne infekcie, dĺžka podávania je však zvyčajne kratšia.
Ak chloramfenikol nemožno aplikovať per os alebo napr. pri tráviacich ťažkostiach, možno podávať parenterálne chloramfenikol - injekcie v rovnakých dávkach ako pri perorálnej liečbe. Pri výlučne parenterálnej aplikácii chloramfenikolu je zvyčajne denná dávka u dospelých 1,5 - 2 g (vyjadrené v hodnotách chloramfenikolovej bázy), rozdelená na 3 - 4 čiastkové dávky po 500 mg, ktoré aplikujeme v 8, resp. 6-hodinových intervaloch.
Deťom parenterálne podávame zvyčajne 25 mg/kg a deň, rozdelených na tri jednotlivé dávky, podávané po 8 hodinách.
Roztok možno aplikovať do žily, resp. podkožne (v oboch prípadoch používame 10 % roztok pripravený zriedením obsahu liekovky s 1,38 g jantaranu 15 ml vody na injekciu) alebo aj do svalu (používame 20 - 40 % roztok pripravený zriedením obsahu liekovky 7,5 ml, resp. 3,75 ml vody na injekciu); vhodnou formou aplikácie je vnútrožilová infúzia.
Špeciálne upozornenia:
Pri liečbe chloramfenikolom treba sledovať celkový stav pacienta, krvný obraz kontrolovať počas liečby aj po nej. Laboratórne treba sledovať najmä pacientov súčasne liečených bežne kontraindikovanými liekmi (tolbutamid, difenylhydantoín, dikumarol), ktorých účinok chloramfenikol potenciuje.
U týchto pacientov by mohlo dôjsť k predávkovaniu týchto liekov a po ukončení liečby chloramfenikolom, naopak, k ich poddávkovaniu. Počas liečby chloramfenikolom nemožno podávať aminofenazón, karbimazol a látky tlmiace činnosť kostnej drene.
Chloramfenikol určený na injekčnú aplikáciu je pri lokálnej aplikácii neúčinný. Účinná zložka sa z neho odštepuje až účinkom pečeňových enzýmov. Na lokálnu aplikáciu teda treba použiť výlučne neesterifikovaný chloramfenikol. Ak je lokálna liečba nevyhnutná, mala by sa vždy doplniť aj celkovou terapiou chloramfenikolom.
Varovanie:
Liek sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti vyznačeného na obale.
Balenie:
1 injekčná liekovka obsahuje 1g bázy.
Uchovávanie:
Uchovávať pri teplote do +25 0C, chrániť pred svetlom.
Dátum poslednej revízie textu:
Január 2007
