5-Fluorouracil 'Ebewe" 250 mg sol inf 1x5 ml (inj.liek.) - príbalový leták

<p>

</p>

Písomná informácia pre používateľa

5-Fluorouracil „Ebewe“ 250 mg

5-Fluorouracil „Ebewe“ 500 mg

5-Fluorouracil „Ebewe“ 1000 mg

5-Fluorouracil „Ebewe“ 5000 mg

infúzny roztok

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete používať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.

Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké prejavy ochorenia ako vy.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii dozviete:

1. Čo je 5-Fluorouracil „Ebewe“a na čo sa používa

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete 5-Fluorouracil „Ebewe“

3. Ako používať 5-Fluorouracil „Ebewe“

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať 5-Fluorouracil „Ebewe“

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

1. Čo je 5-Fluorouracil „Ebewe“ a na čo sa používa

Antimetabolit fluóruracil je fluórderivát pyrimidínu. Po metabolickej transformácii na 5-fluór-deoxyuridínmonofosfát (F-dUMP) blokuje metyláciu kyseliny deoxyuridilovej na kyselinu thymidylovú. Týmto spôsobom fluóruracil inhibuje syntézu DNA a spôsobuje inkorporáciu 5-F-dUMP ako „falošného" prekurzoru do RNA, ktorej syntéza je tiež inhibovaná. 5-fluóruracil pôsobí špecificky na bunkový cyklus, najmä v S fáze. Maximálna účinnosť liečiva sa pozorovala v tkanivách s rýchlou proliferáciou (kostná dreň, koža, sliznice).

Fluóruracil sa po podaní rýchle metabolizuje v pečeni na dihydro-5-fluóruracil, len malá časť sa v nezmenenej forme vylučuje močom. Plazmatický polčas je 8 - 22 minút, polčas eliminácie je približne 20 hodín. Fluóruracil sa po metabolizácii vylučuje pľúcami vo forme vydychovaného CO2. Rýchly pokles plazmatickej koncentrácie po jednorazovom podaní vysvetľuje, prečo kontinuálna infúzia vykazuje výraznejšiu protinádorovú účinnosť.

Inaktivácia v pečeni umožňuje podať nezvyčajne vysoké dávky cestou a. hepatica alebo intraperitoneálne, bez väčšieho rizika systémovej toxicity.

Fluóruracil čiastočne preniká do telových tekutín (50 % plazmatickej koncentrácie) i do tzv. tretích priestorov (pleurálny výpotok).

Liečivo fluóruracil patrí do skupiny cytostatík, ktoré sa používajú na liečbu nádorov.

Používa sa na paliatívnu a adjuvantnú liečbu najmä karcinómov tráviaceho traktu, predovšetkým hrubého čreva a konečníka, karcinómu žalúdka a karcinómu pankreasu (podžalúdkovej žľazy). V kombinácii s inými cytostatikami je vhodný tiež na adjuvantnú alebo paliatívnu liečbu karcinómu prsníka, karcinómu ovária (vaječníkov), cervixu (krčku maternice), bronchogénneho karcinómu (nádoru v pľúcach), karcinómu močového mechúra a prostaty. Je tiež vhodný na intraarteriálnu aplikáciu (do tepny) pri paliatívnej liečbe primárnych a sekundárnych nádorov pečene a kolorektálneho karcinómu.

Liek je určený na liečbu dospelých, dospievajúcich i detí.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete 5-Fluorouracil „Ebewe“

Nepoužívajte 5-Fluorouracil „Ebewe“

ak ste alergický na fluóruracil alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených v časti 6),

ak máte myelosupresiu (útlm aktivity kostnej drene),

ak máte závažné zmeny krvného obrazu,

ak máte závažnú poruchu funkcie pečene,

ak máte akútnu, závažnú infekciu (napr. herpes zoster, ovčie kiahne),

ak máte oslabený zdravotný stav,

ak ste tehotná alebo dojčíte,

spolu s brivudínom, sorivudínom a analógmi. Brivudín, sorivudín a analógy sú silné inhibítory enzýmu dihydropyrimidíndehydrogenázy (DPD), ktorá rozkladá 5-FU.

Enzým dihydropyrimidíndehydrogenáza (DPD) má dôležitú úlohu pri rozklade 5-FU. Analógy nukleozidov ako je brivudín a sorivudín môžu výrazne zvyšovať plazmatické koncentrácie 5-FU alebo iných fluórpyrimidínov a tým prispievajú k zvýšeniu toxicity.

Z tohto dôvodu je potrebné dodržať aspoň 4-týždňový interval medzi podaním 5-FU a brivudínom, sorivudínom a analógmi.

Ak je to potrebné, pred liečbou 5- fluórpyrimidínmi sa stanovuje účinok enzýmu DPD.

Ak užívate fenytoín súbežne s fluóruracilom, máte byť v pravidelných intervaloch sledovaní kvôli zvýšenej hladine fenytoínu v plazme.

5-fluóruracil môže spôsobiť kardiotoxicitu. Ak sa u vás počas liečby vyskytne bolesť na hrudi alebo ak ste už mali ochorenie srdca , pri vašej liečbe je potrebná opatrnosť.

Poškodenie črevnej steny si vyžaduje liečbu príznakov podľa stupňa závažnosti, napr. doplnenie tekutín. Miernu hnačku je možné zvládnuť liekmi proti hnačke. Avšak nie sú dostatočné pri stredne závažnej až silnej hnačke.

Pred a počas liečby fluóruracilom sa odporúčajú nasledujúce vyšetrenia:

denné vyšetrenie ústnej dutiny a hltana za účelom sledovania zmien na slizniciach

vyšetrenie krvného obrazu, vrátane diferenciálneho krvného obrazu a trombocytov (krvných doštičiek) pred každým podaním fluóruracilu

Pri liečbe fluóruracilom sa nemajú podávať živé vakcíny. Je potrebné sa vyhnúť akémukoľvek kontaktu s vakcínami proti poliomyelitíde (detskej obrne).

K dispozícii nie sú dostatočné skúsenosti s účinnosťou a bezpečnosťou fluóruracilu u detí.

Iné lieky a 5-Fluorouracil „Ebewe“

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to svojmu lekárovi, lekárnikovi alebo zdravotnej sestre.

Pri užívaní 5-fluóruracilu s fenytoínom môže dôjsť k príznakom intoxikácie fenytoínom.

Kalciumfolinát zosilňuje účinok fluóruracilu. Pri súčasnom použití obidvoch liečiv sa môže vyskytnúť silná, niekedy smrteľná hnačka.

Cimetidín, metronidazol a interferóny môžu zvyšovať koncentráciu fluóruracilu v krvi a tým zvýšiť jeho toxicitu.

Počas liečby fluóruracilom a levamizolom sa často pozorujú toxické účinky na pečeň (zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy, transamináz alebo bilirubínu).

U pacientok s karcinómom prsníka, ktoré dostávali kombinovanú liečbu cyklofosfamidom, metotrexátom, fluóruracilom a tamoxifénom, sa vyskytlo zvýšené riziko tromboembolických príhod (upchania cievy krvnou zrazeninou).

V prípade súbežného podávania vinorelbínu a fluóruracilu/kyseliny folínovej sa môže vyskytnúť závažná mukozitída (zápal sliznice) vedúca k smrti.

Cytostatiká môžu znižovať tvorbu protilátok po očkovaní proti chrípke. Cytostatiká môžu zvyšovať riziko infekcie po očkovaní živou vakcínou.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete používať tento liek.

Fluóruracil sa nesmie používať počas tehotenstva. Ak ste v plodnom veku, musíte používať účinnú antikoncepciu. Ak počas liečby otehotniete, odporúča sa genetická konzultácia.

Fluóruracil sa nesmie používať počas dojčenia.

Fluóruracil môže byť geneticky škodlivý. Mužom liečeným fluóruracilom sa neodporúča počas liečby a tiež 6 mesiacov po skončení liečby splodiť dieťa. Z dôvodu možnej nevratnej neplodnosti v dôsledku liečby fluóruracilom sa pred liečbou odporúča sa konzervácia spermií.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Fluóruracil môže spôsobiť nevoľnosť a vracanie a tým nepriamo viesť k zníženej schopnosti viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Z tohto dôvodu sa počas liečby fluóruracilom vyhnite vedeniu vozidla a obsluhe strojov.

3. Ako používať 5-Fluorouracil „Ebewe“

Vždy používajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Počiatočná terapia pre denné dávkovanie

- i.v. infúzia

15 mg/kg alebo 600 mg/m2 v priebehu 2 - 4 hodín denne, po dosiahnutí remisie alebo ústupu príznakov sa prejde na udržiavaciu terapiu

12 mg/kg alebo 480 mg/m2 pomaly i.v. (2 - 3 min) 1., 2. a 3. deň; ak sa neobjavia toxické príznaky, odporúča sa dávkovanie 6 mg/kg alebo 240 mg/m2 5., 7. a 9. deň.

Počiatočná terapia pre týždenné dávkovanie

15 mg/kg alebo 600 mg/m2 1-krát týždenne, pomaly i.v.

Ak sa dosiahne remisia alebo ústup symptómov, podáva sa 5 - 10 mg/kg alebo 200 - 400 mg/m2

Neprekračovať maximálnu dennú dávku 1g.

Fluóruracil sa aplikuje predovšetkým i.v.. Možno ho podávať priamo alebo vo forme infúzie po zriedení 0,9% roztokom NaCl alebo 5% roztokom glukózy. Čas použiteľnosti pripravených infúznych roztokov je 24 hodín. Rýchlosť infúzie sa môže zvoliť podľa potreby.

- ako bolus (pomalá injekcia 2 - 3 minúty)

- ako dlhotrvajúca infúzia (4 - 24 hodín)

Intraarteriálne, prevažne pri paliatívnej terapii primárnych i sekundárnych nádorov pečene a kolorektálneho karcinómu.

Intrakavitárne: do pleurálnej a peritoneálnej dutiny.

V prípade, že dôjde k extravazálnemu podaniu, nie sú nutné špeciálne opatrenia.

Pri kombinovanej terapii s inými cytostatikami alebo rádioterapiou je nutné primeraným spôsobom znížiť dávku fluóruracilu.

Ak použijete viac 5-Fluorouracilu „Ebewe“, ako máte

Ako dôsledok predávkovania sa vyskytujú vačšinou v zvýšenom rozsahu nasledujúce vedľajšie účinky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, závažná mukozitída (zápal sliznice), ulcerácie (tvorba vredov) a krvácanie v gastrointestinálnom (tráviacom) trakte, útlm aktivity kostnej drene - myelosupresia (trombocytopénia - znížený počet krvných doštičiek, leukopénia - znížený počet bielych krviniek, agranulocytóza - znížený počet granulocytov, druhu bielych krviniek).

Ak sa vyskytnú uvedené príznaky predávkovania, podávanie fluóruracilu sa má okamžite ukončiť. Má sa začať symptomatická liečba.

Počas 4 týždňov po predávkovaní je potrebné hematologické sledovanie (vyšetrenie krvných buniek).

Ak zabudnete použiť 5-Fluorouracil „Ebewe“

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Kategórie frekvencií sú nasledovné:

Veľmi časté: ≥ 1/10;

Časté: ≥ 1/100 až < 1/10;

Menej časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100;

Zriedkavé: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000;

Veľmi zriedkavé: < 1/10 000;

Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

Poruchy krvi a lymfatického systému

Myelosupresia (útlm aktivity kostnej drene), neutropénia (znížený počet neutrofilov, druhu bielych krviniek) a trombocytopénia (znížený počet krvných doštičiek), leukopénia (znížený počet bielych krviniek), agranulocytóza (znížený počet granulocytov, druhu bielych krviniek), anémia (málokrvnosť), krvácanie z nosa a pancytopénia (znížený počet všetkých typov krvných buniek v krvi).

Imunosupresia (znížená funkcia imunitného systému) .

Môžu sa vyskytnúť generalizované alergické reakcie až anafylaktický šok.

Zvýšenie celkového tyroxínu (T4) a celkového trijódtyronínu (T3) v krvi bez zvýšenia voľného T4 a TSH (tyreostimulačného hormónu) a bez klinických prejavov hypertyreoidizmu (zvýšenej činnosti štítnej žľazy).

Hyperurikémia (zvýšená koncentrácia kyseliny močovej v krvi).

zášklby očí, bolesť hlavy, závrat, parkinsonovské príznaky, kortikospinálne (kôrovomiechové) príznaky a citová povznesenosť

Veľmi zriedkavé: (Leuko-)encefalopatia s príznakmi ako je porucha koordinácie, porucha reči, zmätenosť, porucha orientácie, svalová slabosť, neschopnosť hovoriť, záchvaty alebo bezvedomie.

Nadmerné slzenie, rozmazané videnie, poruchy očnej pohyblivosti, optická neuritída, dvojité videnie, znížená vizuálna ostrosť, fotofóbia, zápal očných spojoviek, zápal očného viečka, vydutie viečka v dôsledku jaziev, lakrimálna fibróza.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Zmeny na elektrokardiograme charakteristické pre ischémiu (nedokrvenosť tkaniva).

Anginoidná pektoralgia (bolesť na hrudi).

Arytmia (nepravidelná srdcová činnosť), infarkt myokardu, myokardiálna ischémia (nedokrvenie srdcového svalu), myokarditída (zápal srdcového svalu), srdcová insuficiencia (nedostatočnosť), dilatatívna kardiomyopatia (ochorenie srdcového svalu) a kardiogénny šok.

Zástava srdca a náhla srdcová smrť.

Poruchy ciev Menej časté: Hypotenzia (znížený krvný tlak).

Mozgová, črevná a periférna ischémia (nedokrvenosť tkaniva), Raynaudov syndróm (ochorenie oslabujúce prietok krvi, postihuje najčastejšie drobné cievy na koncoch prstov rúk a nôh), tromboembolizmus (tvorba krvných zrazenín v krvnom obehu), tromboflebitída (zápal žíl spojený s tvorbou krvných zrazenín).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Bronchospazmus (kŕč svalstva priedušiek).

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Žalúdočno-črevné vedľajšie účinky ako je zápal slizníc (ústnej dutiny, hltanu, pažeráku a konečníka), anorexia (znížená chuť do jedla), silná hnačka, nevoľnosť a vracanie.

Dehydratácia (odvodnenie), sepsa (infekcia krvi) a tiež tvorba vredov a krvácanie v žalúdočno-črevnom trakte, odlupovanie tkaniva.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Poškodenie pečeňových buniek.

Nekróza (odumretie tkaniva) pečene, cholecystitída (zápal žlčníka).

Poruchy kože a podkožného tkaniva

Alopécia (vypadávanie vlasov), oneskorené hojenie rán, syndróm rúk a chodidiel spojený so začervenaním, opuchom, bolesťou a odlupovaním kože na dlaniach a chodidlách.

Exantémy (vyrážky), zmeny na koži (suchá koža, erózie/fisúry, erytém (sčervenanie kože), svrbiaca makulopapulárna vyrážka), dermatitída (zápal kože), žihľavka a citlivosť na slnko, hyperpigmentácia kože a pruhovaná hyperpigmentácia alebo strata pigmentácie v mieste podania, zmeny na nechtoch (napr. povrchové modré zafarbenie, hyperpigmentácia, onychodystrofia (porucha rastu nechta), bolesť a zhrubnutie nechtového lôžka, paronychia (zápal nechtového lôžka)) a onycholýza (uvoľňovanie nechtov).

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania

Vyčerpanosť, celková slabosť, únava a nedostatok motivácie, horúčka.

Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať 5-Fluorouracil „Ebewe“

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 C, chráňte pred svetlom.

Neuchovávajte v mrazničke, neuchovávajte v chladničke.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke po EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete viditeľné znaky poškodenia lieku.

Liek je určený len na jednorazové použitie. Používajte iba čerstvo pripravené, číre, bezfarebné až bledožlté roztoky. Ak sa v roztoku utvorí zrazenina ako dôsledok nesprávneho uchovávania pri nízkej teplote, rozpustí sa pri zahrievaní vo vodnom kúpeli do 60 °C a súbežnom pretrepávaní. Pred aplikáciou nechajte roztok vychladnúť na telesnú teplotu.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo 5-Fluorouracil „Ebewe“obsahuje

Liečivo je fluóruracil. 1 ml infúzneho intravenózneho roztoku obsahuje 50 mg fluóruracilu.

Ďalšie zložky sú hydroxid sodný a voda na injekciu.

Ako vyzerá 5-Fluorouracil „Ebewe“a obsah balenia

5-Fluorouracil „Ebewe“je číry, bezfarebný alebo takmer bezfarebný roztok.

Veľkosti balení:

Injekčné liekovky: 1x250 mg/ 5 ml, 5x250 mg/ 5 ml

1x500 mg/ 10 ml, 5x500 mg/ 10 ml

1x1000 mg/ 20 ml, 5x1000 mg/ 20 ml

1x5000 mg/ 100 ml, 5x5000 mg/ 100 ml

Ampulky:

1x250 mg/ 5ml, 5x250 mg/ 5ml

1x500 mg/ 10 ml, 5x500 mg/ 10 ml

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Mondseestrasse 11

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v septembri 2017.

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:

Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Pri príprave infúzie a manipulácii s liekom sa vyžaduje opatrnosť (maska, rukavice). Ak sa vyskytne kontaminácia, postihnuté miesta sa musia okamžite umyť vodou a mydlom. Pri kontaminácii očí, oči prepláchnuť dostatočným prúdom vody a vyhľadať odborného lekára. Tehotné ženy sa musia vyhnúť akémukoľvek kontaktu s fluóruracilom.

5- fluóruracil sa inaktivuje pri teplote 700 °C, roztokom chlórnanu sodného zriedeným 10 dielmi vody, koncentrovaným NaOH po niekoľkých hodinách.